Х-зв'язаний ген під назвою KDM6A демонструє більшу активність у жінок, ніж у чоловіків, і пов'язаний із запаленням мозку, що може пояснити вищі показники розсіяного склерозу, що спостерігаються у жінок. (Зображення: quantic69/Getty Images)
Нове дослідження на мишах показує, що запалення мозку може бути спричинене геном на Х-хромосомі.
А у самок мишей, які несуть дві Х-хромосоми, препарат від діабету під назвою метформін може протидіяти цьому запаленню.
Вам може сподобатися
-
Залишки стародавніх вірусів складають 40% нашого геному. Вони можуть спровокувати дегенерацію мозку.
-
«Мінімозки» розкривають секрети формування ключових клітин мозку в утробі матері
-
8 «гарячих точок» у геномі, пов’язаних з ME/CFS, у найбільшому дослідженні такого роду
Нерівність між статями
Наші тіла патрулюють імунні клітини, які забезпечують захист від бактерій та вірусів, але іноді цей захист обертається проти нас. Наприклад, при аутоімунному захворюванні розсіяному склерозі (РС) імунна система атакує мієлін, жирову оболонку, що оточує нервові волокна в головному та спинному мозку. Це призводить до таких симптомів, як м’язова слабкість та труднощі з ходьбою, а також до проблем із пам’яттю та мисленням.
Це захворювання зустрічається у жінок у два-три рази частіше, ніж у чоловіків, а симптоми часто стають більш виснажливими після менопаузи. Але донедавна вчені не знали, чому.
Доктор Ронда Воскул, невролог і нейробіолог з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі, досліджує цю таємницю вже десятиліттями. Клінічні закономірності, що показують вищі показники захворюваності у жінок, є «дійсно цінною підказкою» про те, що ця різниця може бути зумовлена геном, зчепленим з Х-хромосомою, розповіла Воскул виданню Live Science.
Це тому, що жінки зазвичай успадковують Х-хромосому від кожного з батьків, тоді як чоловіки успадковують лише одну від матері. Зазвичай один набір Х-зчеплених генів у жінок пригнічується, залишаючи лише один активний ген від матері або батька. Але кілька генів уникають цієї «Х-інактивації», – сказав Воскул виданню Live Science, що дає жінкам підвищену дозу активності Х-зчеплених генів.
Щоб з'ясувати, чи можуть Х-зчеплені гени пояснити вищу частоту розвитку розсіяного склерозу у жінок, Воскул та її колеги вивчили існуючі дані щодо мікроглії людини, основних імунних клітин мозку. Вони досліджували клітини як чоловіків, так і жінок з розсіяним склерозом.
Порівняно з чоловічими, мікроглія жінок мала вищий рівень білка під назвою KDM6A, який кодується геном KDM6A на Х-хромосомі. Жіночі клітини також демонстрували вищий рівень активності генів, пов'язаних з імунітетом.
Щоб дослідити роль гена KDM6A в мозку, Воскул та його колеги використали методи «вимкнення» активності гена у лабораторних мишей, зокрема в мікроглії гризунів. Потім вони викликали у мишей стан, подібний до розсіяного склерозу, за допомогою встановлених методів.
Вам може сподобатися
-
Залишки стародавніх вірусів складають 40% нашого геному. Вони можуть спровокувати дегенерацію мозку.
-
«Мінімозки» розкривають секрети формування ключових клітин мозку в утробі матері
-
8 «гарячих точок» у геномі, пов’язаних з ME/CFS, у найбільшому дослідженні такого роду
Самки мишей з нокаутом краще ходили, а їхня мозкова тканина мала менше пошкоджень нервів і більше неушкоджених, покритих мієліном нервових волокон порівняно з самками мишей з функціональним геном KDM6A. У самок мишей з нокаутом також спостерігалася менша інфільтрація імунними клітинами, які називаються Т-клітинами, порівняно з самками мишей з робочими генами KDM6A.
Але видалення гена KDM6A не мало жодного ефекту у самців мишей, повідомили дослідники в новому дослідженні, опублікованому 15 жовтня в журналі Science Translational Medicine. Це відкриття натякає на те, що ген KDM6A може спричиняти запалення мозку у самок, оскільки у них є дві його копії, а одна копія «уникає» заглушення. Таким чином, самки можуть отримувати підвищену дозу білка KDM6A.
Потім дослідники шукали препарат, який міг би імітувати ефект видалення KDM6A. Попередні дослідження показали, що метформін може блокувати фермент KDM6A в інших типах клітин, тому Воскул задалася питанням, чи матиме він такий самий ефект у мікроглії. Її команда виявила, що метформін заспокоює запалення мозку та покращує симптоми у самок мишей, водночас маючи незначний ефект у самців мишей.
Це вказує на потенціал для лікування, специфічного для кожної статі, враховуючи, що як активність KDM6A, так і вплив метформіну відрізняються у чоловіків і жінок. Якби таке лікування було випробувано лише на чоловіках або у змішаній групі учасників дослідження, його ефективність у жінок могла б бути непомітною, пояснив Воскул; тому дані від жінок потрібно було б збирати та аналізувати окремо.
ПОВ'ЯЗАНІ ІСТОРІЇ
— Чи справді існує різниця між чоловічим та жіночим мозком? Нова наука дає відповідь.
— Дослідження показує, що гени мовчазної Х-хромосоми «прокидаються» у старших жінок, можливо, покращуючи роботу мозку
— «Давайте просто вивчати чоловіків і збережемо це просто»: Як виключення самок тварин з досліджень стримувало нейронауку, і може зробити це знову
«Це блискуче дослідження», – сказав доктор Лоуренс Штайнман, невролог зі Стенфордського університету, який не брав участі в новій роботі, оскільки вона визначає один з ключових генів, які роблять жінок більш схильними до розсіяного склерозу. Це «ще один крок вперед» у розумінні того, як KDM6A формує імунну активність у мозку та утримує мікроглію «в режимі спокою», – розповів Штайнман Live Science.
Для визначення клінічно найефективніших способів блокування KDM6A в мікроглії жінок та підтвердження терапевтичної корисності такого препарату все ще потрібні подальші дослідження та клінічні випробування.
Ці висновки також натякають на взаємодію між гормонами та хромосомно-зв'язаним запаленням. Попередні дослідження показали, що естроген загалом протидіє запаленню в організмі, допомагаючи збалансувати імунну активність, яка захищає жіночий мозок від патогенів та надмірного запалення в репродуктивний період, сказав Воскул.
«Тож, коли рівень естрогену знижується під час менопаузи, — сказала вона, — ви втрачаєте цей захист».
Застереження
Ця стаття призначена лише для ознайомлення та не є метою надання медичних порад.
Вікторина для мозку: Перевірте свої знання про найскладніший орган в тілі
Зуннаш Хан, автор Live Science
Зуннаш Хан — інженер-мехатронік та наукова журналістка з Пакистану. Вона писала для Science, The Scientist та Brainfacts.org, серед інших видань.
Ви повинні підтвердити своє публічне ім'я, перш ніж коментувати
Будь ласка, вийдіть із системи, а потім увійдіть знову. Після цього вам буде запропоновано ввести своє ім'я для відображення.
Вийти Читати далі
Залишки стародавніх вірусів складають 40% нашого геному. Вони можуть спровокувати дегенерацію мозку.
«Мінімозки» розкривають секрети формування ключових клітин мозку в утробі матері
8 «гарячих точок» у геномі, пов’язаних з ME/CFS, у найбільшому дослідженні такого роду
Вчені стверджують, що люди можуть мати невикористані «суперсили» завдяки генам, пов'язаним зі сплячкою
Спеціальний захист може допомогти людським яйцеклітинам залишатися свіжими з віком організму
Ген, який відрізняється у людей і неандертальців, може пролити світло на зникнення виду, показує дослідження на мишах
Найновіше в генетиці
Унікальні варіанти генів народу туркана в Кенії можуть допомогти їм вижити в суворій пустельній спеці
Генетика: Як ми успадковуємо риси від наших предків?
Трагічна смерть у генній терапії, яка зупинила розвиток цієї галузі на десятиліття — 17 вересня 1999 року
Ген, який людські предки втратили мільйони років тому, може допомогти в лікуванні подагри
Залишки стародавніх вірусів складають 40% нашого геному. Вони можуть спровокувати дегенерацію мозку.
Вчені виявили «спіралі» в ДНК, які утворюються під тиском
Останні новини
Ген на Х-хромосомі може допомогти пояснити високий рівень розсіяного склерозу у жінок
Винятково рідкісні залізні шаблі, наконечники стріл та ювелірні вироби виявлені в гробниці воїна VII століття в Угорщині
Гуманоїдні роботи могли піднімати вагу, що в 4000 разів перевищує їхню власну, завдяки проривному «штучному м'язу»
22 з 34 «життєво важливих показників» Землі блимають червоним, свідчить новий кліматичний звіт, але ще є час діяти
У безплідних землях Вайомінгу виявлено першого в історії «муміфікованого» копитного динозавра
«Чудове» фото зафіксувало комету Леммона та метеор, що нібито переплітаються над Землею
ОСТАННІ СТАТТІ
Гуманоїдні роботи могли піднімати вагу, що в 4000 разів перевищує їхню власну, завдяки проривному «штучному м’язу».
Live Science є частиною Future US Inc, міжнародної медіагрупи та провідного цифрового видавництва. Відвідайте наш корпоративний сайт.
Додати як пріоритетне джерело в Google
- Про нас
- Зв'яжіться з експертами Future
- Умови та положення
- Політика конфіденційності
- Політика щодо файлів cookie
- Заява про доступність
- Рекламуйтеся у нас
- Веб-сповіщення
- Кар'єра
- Редакційні стандарти
- Як запропонувати нам історію
© Future US, Inc. Повний 7-й поверх, 130 West 42nd Street, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10036.
var dfp_config = { “site_platform”: “vanilla”, “keywords”: “тип-новини-щоденно,serversidehawk,відеоартикл,van-enable-adviser-
Sourse: www.livescience.com